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[HT10031-0022-0001] 包含环孢菌素的微状乳液预浓缩组合物 [摘要] 本发明涉及一种包含环孢菌素的微状乳液预浓缩组合物,其包含?)作为活性成分的环孢菌素:(2)作为亲脂性溶剂的多羧酸烷基酯和/或多元醇羧酸酯;(3)油:以及(4)表面活性剂。根据本发明的组合物的特征在于,通过控制各成分的混合比,其可溶解在诸如水、人造胃液和人造肠液的外相中,并由此得到内相直径为100nm或更低的微状乳液形式。根据本发明的组合物可配制成软胶囊、在连接部分用明胶带密封的硬胶囊、或者用于口服给药的口服液体剂型。具体而言,如果根据本发明的组合物配制成软胶囊,所得的胶囊不具备现有技术的缺陷,例如亲水性溶剂与软胶囊之明胶壳的反应性以及亲水性溶剂的挥发性。这是因为现有技术使用亲水性溶剂作为其组合物的主要成分,而本发明不使用任何亲水性溶剂。
[HT10031-0043-0002] 环孢菌素类似物的合成 [摘要] 发明涉及环孢菌素类似物的异构体混合物,该类似物在结构上与环孢菌素A相似。该混合物与各异构体、天然存在的环孢菌素和其它现有的环孢菌素和环孢菌素衍生物相比,具有增强的功效和降低的毒性。本发明实施方案涉及称为ISATX247的环孢菌素A类似物的顺式和反式异构体及其衍生物。ISATX247异构体的混合物与天然存在的环孢菌素和其它现有的各种环孢菌素相比,具有增强的功效和降低的毒性的组合。ISATX247异构体及其烷基化、芳基化、和氘化衍生物可通过立体选择性路线合成,其中具体的反应条件决定了立体选择性的程度。立体选择性路线可利用Wittig反应,或含无机元素(如硼、硅、钛、和锂)的有机金属试剂。混合物中各异构体的比例的范围是(E)-异构体:(Z)-异构体=10-90重量%:90-10重量%,以混合物的总重量为基础计算。<
[HT10031-0040-0003] 环孢菌素A发酵生产方法 |